Аторвастатин таблетки

Таблетки аторвастатина.
Информация на этой странице может быть чувствительной ко времени и не должна использоваться в качестве справочной после даты, указанной в этом документе. Медицинские предупреждения и таблетки. Пожалуйста, внимательно ознакомьтесь с Правилами и условиями информационного веб-сайта.
Это официальная инструкция по применению препарата "Аторвастатин". Эта информация предназначена только для медицинских работников.
Общие характеристики Описание МНН Состав Форма выпуска Фармакотерапевтическая группа Фармакологические свойства Показания к применению Способ применения и дозировка Побочные эффекты Противопоказания Меры предосторожности при передозировке Период беременности у ребенка Условия взаимодействия и срок годности Правила упаковки для выпуска Информация о производителе.
Инструкция по применению аторвастатина.
Официальные инструкции для таблеток аторвастатина по 10 мг, 20 мг и 40 мг. Описание и применение аторвастатина, аналоги и отзывы. Инструкция по применению одобренных производителем таблеток аторвастатина.
Общие характеристики.
Международное распространенное название.
Описание.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглые и двояковыпуклые на поверхности.
Состав лекарственных средств.
Содержание 1 таблетки: Активные ингредиенты: Аторвастатин - 10 мг, 20 мг и 40 мг. Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон (тип А), гипромеллоза (Метоцелл Е6 тип 2910), полисорбат 80, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, карбонат кальция, Опадрил 85 F (поливиниловый спирт, частичный гидролиз; макрогол, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, карбонат кальция, opadry 85 F (поливиниловый спирт, частичный гидролиз; макрогол, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, лаурилсульфат натрия, 3350; тальк; диоксид титана Е171).
Форма выпуска.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, 20 мг или 40 мг.
Группа медикаментозной терапии.
Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Код ATX: C10AA05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика Аторвастатин принадлежит к группе лекарственных средств, основным действием которых является снижение уровня содержания в крови общего хо-лестерина и холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). Лекарственное средство также снижает уровень триглицеридов и повышает уровни хо-лестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) в крови. Механизм действия аторвастатина в основном состоит в ингибировании активности фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А-(ГМГ-КоА-) редуктазы, которая катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня холестерина в крови. Поскольку аторвастатин также ингибирует секрецию холестерина липопротеинов очень низкой плотности в печени, это, по всей видимости, и является механизмом снижения уровня содержания триглицеридов, так как ослабляется их связывание с белком-носителем ApoB и, тем самым, повышается их плазменный клиренс. Механизм повышения аторвастатином уровня холестерина ЛПВП остается невыясненным. Кроме воздействия на уровень содержания липидов в плазме, аторвастатин оказывает также ряд других эффектов, которые являются частью его антиатерогенного потенциала. Среди прочего, аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток гладкой мускулатуры внутренней оболочки сосудов. Аторвастатин снижает вязкость плазмы и активность некоторых факторов коагуляции и агрегации. Тем самым он улучшает гемодинамику и вносит вклад в создание благоприятного баланса коагуляции крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также воздействуют на метаболизм макрофагов и, тем самым, ингибируют активацию макрофагов и разрыв атеросклеротических бляшек. Фармакокинетика В составе препарата аторвастатин присутствует в своей активной форме — в виде кальциевой соли. Аторвастатин примерно на 80 % всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция происходит быстро (tmax = 1—2 часа). Хотя прием пищи снижает уровень абсорбции, это не влияет на эффективность аторвастатина. Вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень и пресистемного клиренса в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта биодоступность аторвастатина составляет всего 12 %. Средний объем распределения (Vd) аторвастатина составляет 381 л. Более 98 % аторвастатина связывается с белками плазмы. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени он метаболизируется с участием изофермента цитохрома Р-450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных, а также различных метаболитов бета-окисления. Примерно 70 % ингибирующей актив-ости в отношении ГМГ-КоА-редуктазы относят на счет этих активных мета-болитов аторвастатина. Период полувыведения (t1/2) в среднем равняется 14 часам; период полувыведения ингибирующей активности для фермента-мишени составляет 20 — 30 часов. Примерно 46 % аторвастатина выводится с фекалиями и менее 2 % выделяется с мочой. Различия фармакокинетики в зависимости от возраста или пола пациента не являются слишком значительными для того, чтобы требовать корректировки дозы. Как правило, действие Аторвастатина проявляется через 2 недели после начала применения, а максимальная эффективность достигается через 4 недели после начала лечения. Пациенты с нарушением функции почек Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или их действие на показатели липидного обмена. Таким образом, корректировка дозы у пациентов с почечной дисфункцией не требуется. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени концентрации аторвастатина в плазме заметно увеличились. Cmax и AUC были в 4 раза больше у пациентов с нарушениями функций печени степени А по шкале Чайл-да-Пью и приблизительно в 16 раз и 11 раз выше, соответственно, у пациентов со степенью В. Пациенты пожилого возраста Концентрации аторвастатина в плазме крови были выше (приблизительно на 40 % для Сmах и 30 % для AUC) у здоровых пожилых людей (возраст >65 лет) моложе людей. Клинические данные свидетельствуют о том, что уровень ХС ЛПНП значительно снижается при любой дозе у пациентов пожилого возраста, чем у молодых людей. В 8-недельном педиатрическом неслепом исследовании у детей с I стадией Таннера (n=15) и II стадией Таннера ≥ (n=24) в возрасте 6-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией исходный уровень ХС ЛПВП ≥ 4 ммоль/л составлял 5 или 10 мг в жевательных таблетках, соответственно, или 10 и 20 мг в таблетках, покрытых оболочкой. Аторвастатин вводили 1 раз в день 1. In в популяционной модели фармакокинетики аторвастатина масса тела была единственной значимой ковариацией. Кажущийся клиренс аторвастатина после перорального приема у педиатрических пациентов был таким же, как и у взрослых, при аллометрическом масштабировании данных по массе тела. В диапазоне воздействия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина уровни ХС ЛПВП и общего холестерина неуклонно снижались. Пол Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличалась от таковой у мужчин (примерно на 20% выше Cmax и на 10% ниже AUC). Однако не было выявлено клинически значимой разницы в снижении уровня ХС ЛПНП с помощью аторвастатина между мужчинами и женщинами. Проникновение всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая полиморфизм SLC01B1 аторвастатин, в печень происходит, в частности, из-за вовлечения транспортного белка OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом в гене SLC01B1 существует риск повышенного воздействия аторвастатина, что может увеличить риск рабдомиолиза (см. раздел "Меры предосторожности"). OATP1B1 (SLCO1B1 C. Нуклеотидный полиморфизм гена, кодирующего (521CC), был обнаружен у людей, у которых нет этого варианта генотипа (c. 521tt), по сравнению с AUC 2 аторвастатина. Это было связано с увеличением в 4 раза. Кроме того, у этих пациентов может наблюдаться нарушение доставки генетически детерминированного аторвастатина в печень. Влияние на эффективность аторвастатина неизвестно. Доклинические данные по безопасности аторвастатина показали отрицательные результаты как в исследованиях мутагенности in vitro, так и in vivo. Хотя известно, что аторвастатин не является канцерогенным у крыс, высокие дозы аторвастатина у мышей вызывают гепатоцеллюлярную аденому у самцов и гепатоцеллюлярную карциному у самок, что примерно в 0-24 раза превышает AUC6-11h у людей после самой высокой рекомендуемой дозы. Есть данные экспериментов на животных.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут влиять на эмбриональное или внутриутробное развитие плода. У крыс, кроликов и собак аторвастатин не оказывал влияния на фертильность и не обладал тератогенностью, в то время как наблюдалось, что дозы, токсичные для матери, вызывают токсичность для плода у крыс и кроликов. Когда самки подвергались воздействию высоких доз аторвастатина, внутриутробное развитие потомства задерживалось, а послеродовая выживаемость снижалась. У крыс наблюдались признаки отслойки плаценты. У крыс концентрация аторвастатина в плазме крови аналогична концентрации в молоке. У самцов крыс дозы аторвастатина до 225 мг/кг (в 56 раз больше, чем у людей) не оказывали отрицательного влияния на фертильность. В исследовании на самцах крыс в дозах до 175 мг/кг (в 15 раз превышающих воздействие на человека) фертильность не изменилась. В придатке яичка при лечении аторвастатином в дозе 100 мг/кг/сут в течение 3 месяцев у 10 крыс у 2 развились гипоплазия и азооспермия (80 мг в 16 раз превышали AUC человека). Масса яичек была значительно ниже при дозах 30 и 100 мг/кг, а придаток яичка был ниже при дозах 100 мг/кг. У самцов крыс, которым вводили 100 мг/кг/сут в течение 11 недель до спаривания, подвижность сперматозоидов, концентрация головки сперматозоида снижались, а аномалия сперматозоидов увеличивалась. Аторвастатин не оказывал отрицательного влияния на параметры спермы или гистопатологию репродуктивных органов у собак в течение нескольких лет в дозах 10, 40 или 120 мг/кг.
Показания к применению аторвастатина.
Гиперхолестеринемия аторвастатин используется в качестве пищевой добавки для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (наследственной). Он будет адаптирован. . Гетерозиготная и ненаследственная гиперхолестеринемия), сложная (смешанная) гиперлипидемия (тип Фредриксона IIa и IIb), повышенный уровень жира в плазме (тип Фредриксона IV), первичная дисбеталипопротеинемия (тип Фредриксона III) не дает достаточного эффекта. В дополнение к другим гиполипидемическим мерам (таким как аферез ЛПНП), аторвастатин также показан для снижения общего холестерина и уровня ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией или когда такие варианты лечения недоступны. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых Клинических доказательств сердечно-сосудистых заболеваний нет, но применение аторвастатина у взрослых, у которых есть несколько факторов риска ишемической болезни сердца, таких как возраст, курение, высокое кровяное давление, низкий уровень ХС ЛПВП (Х-ЛПВП) или ранняя ишемическая болезнь сердца, является используется для следующих целей. * Снижает риск развития инфаркта миокарда.* Снижает риск инсульта.* Снижает риск проведения реваскуляризации и риск развития стенокардии. Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа и без клинически значимой ишемической болезни сердца, но с множественными причинами ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение и артериальная гипертензия, аторвастатин показан следующим образом: * Снижает риск инсульта. Взрослым пациентам с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями аторвастатин показан следующим образом: * Снижает риск фатального и несмертельного инсульта.* Снижает риск проведения реваскуляризации.* Снижает риск госпитализации из-за ХСН.* Снижает риск стенокардии; Применение аторвастатина у детей (пациентов в возрасте 10-17 лет), общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности)、
Аполипопротеин В у девочек и мальчиков после начальной школы в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе. Уровень холестерина - ЛПНП остается на уровне или выше 190 мг/дл, или B. Уровень ЛПНП-С составляет не менее 160 мг/дл и * имеет семейный анамнез ранних ССЗ, или * у ребенка в настоящее время есть 2 или более других факторов риска ССЗ.
Способ применения аторвастатина и дозировка. Исследование аполипопротеина В у девочек и мальчиков после начальной школы в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе.
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определялись по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но Инфекции и инвазии: часто: назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : нечасто: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы : часто: аллергические реакции, очень редко: анафилаксия. Нарушения метаболизма и питания: нечасто: анорексия. Психические нарушения: нечасто: амнезия, кошмарные сновидения, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы : часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезии, нечасто: периферическая нейропатия, сонливость, гипестезия, нарушения вкусовых ощущений. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: боль в груди, боли в глотке и гортани, носовые кровотечения. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нечеткое зрение; редко: нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто: звон в ушах; очень редко: потеря слуха. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: гепатит, холестаз, очень редко: печеночная недостаточность. Желудочно-кишечные нарушения: часто: тошнота, метеоризм, диспепсия, запор, диарея, нечастые: рвота, панкреатит, нечасто: боли в верхней и нижней части живота, отрыжка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь, зуд, нечасто: крапивница, очень редко: ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто: миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов; нечасто: миопатия, боль в шее, мышечная слабость; редко: миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложняется разрывом сухожилия); частота не известна: некротизирующая аутоиммунная миопатия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез : очень редко: гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения : часто: астения, периферифеские отеки; нечасто: недомогание, увеличение массы тела, боль в груди, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышенные уровни креатининкиназы (КК) в крови; нечасто: повышенные уровни сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ), положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче; очень редко: гипергликемия, гипогликемия. Для некоторых побочных реакций, классифицирующихся как «очень редко», причинно-следственная связь с препаратом не установлена. Показатели уровней сывороточных трансаминаз зависят от величины дозы и являются обратимыми для всех пациентов. КК уровни, превышающие нормальный верхний предел в 10 раз, выявлены для 0,4 % пациентов; 0,1 % из которых чувствовали мышечные боли или слабость. В случае возникновения серьезных побочных реакций лечение должно быть прекращено. Дети и подростки Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет, которые лечились аторвастатином, имели профиль побочных эффектов, как правило, подобный профилю у пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами, независимо от оценки их причинно-следственной связи в обеих группах были инфекции. В ходе трехлетнего исследования не наблюдалось клинически значимого влияния на физическое и половое развитие по результатам оценки по шкале Таннера и показателям роста и массы тела. Профиль безопасности у детей и подростков в значительной степени соответствовал известному профилю безопасности аторвастатина у взрослых пациентов. Клиническая база данных по безопасности содержит сведения о 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин. Из них 7 пациентов были моложе 6 лет, 121 пациент в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента от 10 до 17 лет. Согласно имеющимся данным, частота, тип и степень серьезности побочных эффектов у детей аналогичны таковым у взрослых. При применении некоторых статинов также зарегистрированы сле дующие побочные эффекты: - нарушение половой функции; - депрессия; - в редких случаях - интерстициальная болезнь легких, особенно в случае долгосрочной терапии (см. раздел «Меры предосторожности»); - сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ>Перед началом лечения аторвастатином пациенту необходимо соблюдать гиполипидемическую диету, и во время лечения этим препаратом необходимо соблюдать это. Рекомендуемая начальная доза составляет от 1 до 10 мг в день. В зависимости от желаемого эффекта дозировка на 1 день может быть увеличена не более чем до 80 мг. Пациент должен принимать аторвастатин 1 раз в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Лекарство принимается независимо от диеты. Значительный терапевтический эффект наблюдается после 2 недель лечения, а максимальный эффект проявляется через 4 недели. Поэтому не меняйте дозу в течение 4 недель после начала приема препарата в предыдущей дозе. Лечение первичной гиперхолестеринемии и комплексной (смешанной) гиперлипидемии начинается с рекомендуемой начальной дозы и, в зависимости от эффекта, увеличивается после 4 недель лечения в первой выбранной дозе. Максимальная доза в течение 1 дня составляет 80 мг. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Начальная доза составляет от 1 до 10 мг в день. Коррекцию дозы следует проводить индивидуально с интервалом в 1 неделю, до дозы 40 мг в день. Затем дозу можно увеличить до 1 мг в течение 80 дней или можно применять 40 мг аторвастатина 1-1 раз в день в комбинации с блокаторами желчных кислот. Взрослый пациент с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдался при применении препарата в дозе 1 мг в течение 80 дней. Аторвастатин применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или в качестве основного лечения в случаях, когда лечение другими методами невозможно. У пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости изменять рекомендуемую дозу аторвастатина. Следует соблюдать осторожность пациентам со сниженной функцией печени, так как экстракорпоральное выведение препарата замедляется. В этой ситуации необходимо тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели, и при обнаружении серьезных патологических изменений дозу следует уменьшить или лечение следует прекратить. Применение у детей при гиперхолестеринемии Применение у детей должно проводиться только врачом, имеющим опыт в этой области.
Для достижения эффекта рекомендуется периодически повторно осматривать пациента. Для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией старше 10 лет рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг аторвастатина ежедневно. Дозировка может быть увеличена до 1 мг в течение 80 дней с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от терапевтической цели. Корректировки вносятся с интервалом не менее 4 недель. Регулирование дозы до 1 мг в течение 80 дней основано на данных, полученных в исследованиях у взрослых и ограниченных клинических исследованиях у детей с гетерозиготами семейной гиперхолестеринемии. Данные о безопасности и эффективности у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией ограничены. Аторвастатин не показан для лечения детей младше 10 лет. Сопутствующая гиполипидемическая терапия Аторвастатин может применяться в комбинации с блокаторами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует применять с осторожностью (см. разделы "Меры предосторожности" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия"). Пациентам, получающим циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или некоторые ингибиторы протеазы, следует избегать терапии аторвастатином, если они получают циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типланавир и ритонавир) или ингибиторы протеазы вируса гепатита С (терапревир). Вы должны быть осведомлены об этом. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих лопинавир и ритонавир в комбинации, следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина и использовать минимальную дозу. У пациентов, получающих кларитромицин, итраконазол, или ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих сакинавир и ритонавир, дарнавир и ритонавир, фосампренавир или комбинацию фосампренавира и ритонавира, терапия аторвастатином должна быть ограничена 20 мг под соответствующим клиническим наблюдением и должна назначаться в минимальной дозе. Необходимо обеспечить дозировку препарата. Он будет использован. У пациентов, получающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир, ингибитор протеазы гепатита С бозепревир, терапию аторвастатином следует ограничить дозой 40 мг под соответствующим клиническим наблюдением, чтобы использовалась минимально необходимая доза (разделы "Меры предосторожности" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами").
Побочные эффекты.
30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, наличие артериальной гипертензии). Сообщение о побочных эффектах Для постоянного мониторинга баланса преимуществ и рисков лекарственного средства важно сообщать о подозрительных побочных эффектах после регистрации лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозрительных побочных реакциях на лекарственные средства через национальную систему отчетности о побочных реакциях на лекарственные средства и отказах в приеме лекарств.
Противопоказания к применению аторвастатина.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата; - заболевание печени в активной фазе; - стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз неизвестного происхождения, более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы.- Заболевания скелетных мышц; - беременность и период лактации; - Женщины детородного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции.
Аторвастатин следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, а также с заболеваниями печени в анамнезе. Лечение Аторвастатином может привести к повышению активности «печеночных» ферментов в сыворотке. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения; однако рекомендуется определить активность «печеночных» ферментов в сыворотке крови до начала лечения, а затем регулярно контролировать их активность в ходе лечения. Если отмечается более чем трехкратное повышение активности АСТ и/или АЛТ по сравнению с верх-ней границей нормального диапазона, то лечение Аторвастатином следует пре-кратить. Исследование SPARCL (профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина) показало, что при ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов, не страдающих ИБС, в последнее время перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и начавших терапию аторвастатином с дозы 80 мг, наблюдалась более высокая частота геморрагических инсультов по сравнению с группой плацебо. Повышенный риск был особенно выражен у пациентов, имеющих в анамнезе геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт. Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом соотношение риск-польза для дозы аторвастатина 80 мг является неопределенным, а потенциальный риск развития геморрагического инсульт следует тщательно оценить до начала лечения. Лечение Аторвастатином может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут привести к рабдомиолизу, потенциально опасному для жизни состоянию, которое характеризуется повышением уровня креатинкиназы в сыворотке (> 10 кратного превышения верхнего предела нормы), миоглобинемией и миоглобинурией с возможным развитием почечной недостаточности. В очень редких случаях во время или после лечения некоторыми статинами сообщалось о развитии некротизирующей аутоиммунной миопатии (IMNM). Клиническими особенностями IMNM являются стойкая проксимальная мышечная слабость и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами. Аторвастатин следует применять с осторожностью пациентам, предрасположенным к рабдомиолизу. Перед началом терапии статинами следует проводить анализ уровня креатинкиназы при наличии следующих факторов риска или заболеваний: - нарушение функции почек, - гипотиреоз, - наследственные миопатии в личном или семейном анамнезе, - мышечно-токсические осложнения, связанные с введением статина или фибрата в анамнезе, - болезни печени и/или значительное потребление алкоголя в анамнезе, - пожилые пациенты (> 70 лет). При этом необходимо учитывать существование других предрасполагающих факторов для возникновения рабдомиолиза и обстоятельств, при которых может наблюдаться увеличение уровней кретинкиназы в плазме, таких как взаимодействие (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия») и конкретные группы пациентов, включая генетические субпопуляции. В таких ситуациях требуется тщательный анализ соотношения риск-польза, и должен быть обеспечен тщательный клинический мониторинг. Если уровни креатинкиназы значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы) до начала лечения, то не следует начинать терапию. Риск рабдомиолиза повышается при применении аторвастатина совместно с некоторыми другими лекарственным средствам, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, такими как сильные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итрако-назол, позаконазол и некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.). Кроме того, риск миопатии повышается при одновременном использовании гемфиброзила и других фибратов, боцепревира, эритромицина, ниацина, эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. Если возможно, вместо этих следует рассматривать альтернативные лекарственные средства, не взаимодействующие с аторвастатином. В случаях, когда совместное применение этих лекарственных средств вместе с аторвастатином неизбежно, необходимо учитывать пользу и риск и соотношение между ними. У пациентов, получающих лекарственные средства, увеличивающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, необходимо применять наименьшую необходимую максимальную дозу аторвастатина. Для сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо дополнительно снизить первоначальную дозу аторвастатина и осуществлять клинический мониторинг пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Аторвастатин нельзя применять вместе с препаратами фузидиевой кислоты системного действия даже в течение 7 дней после прекращения терапии фузидиевой кислотой. Если системное введение фузидиевой кислоты является обязательным для пациентов, терапия статинами исключается на протяжении всего периода лечения. Сообщалось о появлении рабдомиолиза у пациентов, принимающих фузидиевую кислоту и статины в комбинации (включая некоторые случаи с фатальным исходом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Пациенты должны немедленно обратиться к врачу, если они заметили какие-либо признаки мышечной слабости, боль или нарушения чувствительности. Терапия статинами может возобновиться через 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты. Если в исключительных случаях необходимо длительное системное введение фузидиевой кислоты, таких как, например, для лечения тяжелых инфекций совместное применение аторвастатина с фузидиновой кислотой рекомендуется рассматривать индивидуально и при тщательном медицинском мониторинге. Лечение аторвастатином должно быть временно приостановлено у любого пациента с острым, серьезным состоянием, вызывающим миопатию или имеющимся фактором риска, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, острая инфекция, гипотония, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства и неконтролируемые судороги). Эндокринная функция Статины вмешиваются в синтез холестерина и теоретически могли бы нарушать синтез стероидов в надпочечниках и/или гонадах. Клинические исследования показали, что аторвастатин не вызывает изменений базальной концентрации кортизола в плазме или нарушений резерва в надпочечниках. Влияние статинов на мужскую фертильность не изучалось на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарногонадную ось у женщин в пременопаузе неизвестны. Следует проявлять осторожность, если статин применяется одновременно с лекарственными средствами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин. Токсическое влияние на ЦНС У одной женской особи собаки, которую лечили в течение 3 месяцев дозой 120 мг/кг/день, наблюдалось кровоизлияние в мозг. У другой собаки, которая умерщвлялась после 11 недель эскалации доз до 280 мг/кг/день, наблюдались мозговое кровоизлияние и вакуолизация зрительного нерва. Доза 120 мг/кг приводила к примерно 16-кратной системной экспозиции по сравнению с площадью под кривой (AUC, 0-24 часа), полученной на основе максимальной дозы для человека 80 мг день. Единственная тоническая судорога наблюдалась у каждой из двух мужских особей собак (одна получала дозу 10 мг/кг/день и одна - 120 мг/кг/день) в двухлетнем исследовании. Никакие поражения ЦНС не наблюдались у мышей после хронического лечения до 2 лет дозами до 400 мг/кг/день или у крыс, получавших дозы до 100 мг/кг/день. Эти дозы составляли от 6 до 11-кратные (мышь) и от 8 до 16-кратные (крыса) по сравнению с AUC (0-24) на основе максимальной рекомендуемой дозы для человека 80 мг/день. У собак, которые получали другие статины, наблюдали повреждения сосудов центральной нервной системы, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и инфильтрацией мононуклеарными клетками периваскулярных пространств. Препараты этого класса вызывали дегенерацию зрительного нерва (дегенерацию ретиногенных тканей) у клинически здоровых собак дозозависимым образом в дозе, которая создавала концентрации препарата в 30 раз выше, чем средний уровень лекарственного средства у людей, принимавших самые высокие рекомендованные дозы. Определение уровня креатинкиназы Креатинкиназу нельзя измерять после тяжелых физических нагрузок или воздействия других возможных факторов, вызывающих повышение уровня креатинкиназы, поскольку это затруднит интерпретацию показаний. Если значения креатинкиназы значительно увеличены (более чем в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы) перед началом лечения, то через 5-7 дней необходимо провести повторное испытание. Мониторинг во время терапии Пациентам следует незамедлительно сообщать о боли, судорогах или слабости скелетных мышц, особенно если они связаны с общим недомоганием или лихорадкой. - Если такие симптомы возникают во время лечения аторвастатином, то следует измерять активность креатинкиназы. Если уровень креатинкиназы значительно повышен (более чем в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы), то терапия должна быть прекращена. - В случае постоянных и тяжелых мышечных симптомов терапия должна быть прекращена, даже если значения креатинкиназы не будут значительно повышены (в 5 раз и менее по сравнению с верхним пределом нормы). - Когда симптомы устранены, а уровни креатинкиназы вернулись к нормальным значениям, после проведения тщательного мониторинга можно рассмотреть повторное начало лечения аторвастатином в самой низкой дозе или другой режим приема статинов. - Лечение аторвастатином должно быть прекращено, если в сыворотке крови присутствуют клинически значимые уровни креатинкиназы (более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы) или если диагностировано или подозревается развитие рабдомиолиза. Интерстициальные заболевания легких При лечении некоторыми статинами в редких случаях при длительной терапии сообщалось о развитии интерстициальных заболеваний легких. Жалобы, которые могут возникнуть у пациентов: одышка, непродуктивный кашель и общие расстройства здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка). Если возникает подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить. Сахарный диабет Имеются данные о том, что статины, как класс веществ, повышают уровень сахара в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета способны вызвать гипергликемию, требующую адекватного лечения. Однако этот риск компенсируется снижением сосудистого риска и поэтому не должен приводить к прекращению лечения статинами. В соответствии с рекомендациями, у пациентов с высоким риском (уровень глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ>Передозировка.
Специального лечения передозировки аторвастатина не существует. В случае передозировки пациент должен пройти симптоматическое лечение и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Следует контролировать функцию печени и проверять уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин в высокой степени связывается с белками, гемодиализ не означает значительного ускорения клиренса аторвастатина.
Превентивные меры.
30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия и т.д.) следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели. Препарат содержит лактозу. Препарат не подходит пациентам с редкими генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Дети.
Пожалуйста, смотрите раздел "Применение, дозировка".
Используйте во время беременности и кормления грудью.
Женщины с возможностью родов Женщинам с возможностью родов следует применять соответствующие средства контрацепции во время лечения. Беременность Аторвастатин противопоказан во время беременности. Безопасность во время беременности еще не доказана. Контролируемых клинических испытаний аторвастатина у беременных женщин не проводилось. Имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов MMC-CoA редуктазы. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Лечение матери аторвастатином может снизить концентрацию мевалоновой кислоты, предшественника биосинтеза холестерина у плода. В целом, прекращение гиполипидемической терапии во время беременности мало влияет на долгосрочный риск развития первичной гиперхолестеринемии. Поэтому не принимайте аторвастатин, если вы беременны, думаете, что вы можете быть беременны, или думаете, что вы беременны. Лечение аторвастатином следует прекратить во время беременности или до тех пор, пока не выяснится, что вы беременны. Период лактации Неизвестно, проникает ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. При исследовании на крысах аторвастатин и его активные метаболиты были получены в сопоставимых концентрациях как в молоке, так и в плазме. Женщинам, принимающим аторвастатин, не следует кормить грудью, так как могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Аторвастатин противопоказан при грудном вскармливании. Репродуктивная функция В исследованиях на животных аторвастатин не влиял на репродуктивную функцию мужчин или женщин.
Способность влиять на скорость реакции во время работы.
Аторвастатин не влияет на способность управлять транспортным средством и управлять механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Влияние комбинированных препаратов на аторвастатин Аторвастатин метаболизируется изоферментом 3A4 цитохрома Р-450 (CYP3A4) и служит субстратом для транспортных белков, таких как печеночный транспортный белок OATP1B1. Одновременное применение с препаратами, которые являются ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенный риск развития миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими препаратами, которые могут способствовать развитию миопатии, такими как фибраты и эзетимиб. Ингибиторы CYP3A4 Было показано, что мощные ингибиторы CYP3A4 значительно повышают концентрацию аторвастатина (см. таблицу 1 и описание ниже). Если возможно, используйте мощные ингибиторы CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, деравирдин, стиперипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, Дарнавир). Избегайте комбинированной терапии с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ, такими как ВИЧ/СПИД (HIV/AIDS), ВИЧ/СПИД (HIV/AIDS), ВИЧ/СПИД (HIV/AIDS), ВИЧ/СПИД (HIV/AIDS) и ВИЧ/СПИД (HIV/AIDS). . Если комбинированное применение аторвастатина с этими лекарственными средствами неизбежно, следует рассмотреть возможность снижения начальной и максимальной доз. Рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1). Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. таблицу 1). Применение эритромицина со статинами повышало риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила с аторвастатином не проводились. Амиодарон и верапамил известны как ингибиторы CYP3A4, поэтому при применении в комбинации с аторвастатином воздействие аторвастатина может увеличиваться. Поэтому при комбинированной терапии с умеренными ингибиторами CYP3A4 необходимо рассмотреть возможность применения более низкой максимальной дозы аторвастатина. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациента. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется проводить после начала лечения или после коррекции дозы ингибитора. Одновременное применение индукторов CYP3A4 аторвастатина и индукторов изофермента 3A4 цитохрома Р-450 (например, Эфавиренца, рифампицина, зверобоя) может приводить к различным уровням концентрации аторвастатина в плазме крови.